¿QUÉ SABEMOS DEL COVID-19?

"TRANSMISIÓN, SINTOMAS Y COMPLICACIONES DEL COVID-19"

• La transmisión del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) ocurre principalmente a través de gotas respiratorias por contacto cara a cara y, en menor grado, a través de superficies contaminadas. La propagación de aerosoles puede ocurrir, pero el papel de la propagación de aerosoles en humanos sigue sin estar claro. Se estima que del 48% al 62% de la transmisión puede ocurrir a través de portadores presintomáticos.
• Los síntomas comunes en pacientes hospitalizados incluyen fiebre (70% -90%), tos seca (60% -86%), dificultad para respirar (53% -80%), fatiga (38%), mialgias (15% -44% ), náuseas / vómitos o diarrea (15% -39%), dolor de cabeza, debilidad (25%) y rinorrea (7%). La anosmia o ageusia puede ser el único síntoma de presentación en aproximadamente el 3% de las personas con COVID-19.
• Las anormalidades de laboratorio comunes entre los pacientes hospitalizados incluyen linfopenia (83%), marcadores inflamatorios elevados (p. Ej., Velocidad de sedimentación globular, proteína C reactiva, ferritina, factor de necrosis tumoral α, IL-1, IL-6) y parámetros de coagulación anormales. (p. ej., tiempo prolongado de protrombina, trombocitopenia, dímero D elevado [46% de los pacientes], bajo fibrinógeno).
• Los hallazgos radiográficos comunes de las personas con COVID-19 incluyen infiltrados bilaterales de lóbulo inferior predominante en imágenes radiográficas de tórax y opacidades y / o consolidación de vidrio esmerilado bilateral, periférico y de lóbulo inferior.
• Las complicaciones comunes entre los pacientes hospitalizados con COVID-19 incluyen neumonía (75%); síndrome de dificultad respiratoria aguda (15%); lesión hepática aguda, caracterizada por elevaciones en aspartato transaminasa, alanina transaminasa y bilirrubina (19%); lesión cardíaca, incluida la elevación de troponina (7% -17%), insuficiencia cardíaca aguda, arritmias y miocarditis; coagulopatía protrombótica que produce eventos tromboembólicos venosos y arteriales (10% -25%); lesión renal aguda (9%); manifestaciones neurológicas, incluyendo alteración de la conciencia (8%) y enfermedad cerebrovascular aguda (3%); y conmoción (6%).
• Las complicaciones raras entre los pacientes críticos con COVID-19 incluyen tormenta de citoquinas y síndrome de activación de macrófagos (es decir, linfohistiocitosis hemofagocítica secundaria).  "

A la fecha, existe más interrogantes que respuestas:

¿CUANTO TIEMPO DURA LA INMUNIDAD?

¿SON LAS POSIBLES RUTAS DE TRANSMISIÓN?

¿NOS ESPERAN NUEVOS CORONAVIRUS?

Referencias:

Wiersinga WJ, Rhodes A, Cheng AC, Peacock SJ, Prescott HC. Pathophysiology, Transmission, Diagnosis, and Treatment of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A Review. JAMA.    LEER AQUÍ

Kuldeep Dhama, Sharun Khan, Ruchi Tiwari, Shubhankar Sircar, Sudipta Bhat, Yashpal Singh Malik, Karam Pal Singh, Wanpen Chaicumpa, D. Katterine Bonilla-Aldana, Alfonso J. Rodriguez-Morales. Coronavirus Disease 2019–COVID-19. Clinical Microbiology Reviews Jun 2020, 33 (4) e00028-20; DOI: 10.1128/CMR.00028-20   LEER AQUÍ

Nicolas Vabret, Graham J. Britton, et al. Immunology of COVID-19: Current State of the Science, Immunity, Volume 52, Issue 6, 2020, Pages 910-941,ISSN 1074-7613,https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.05.002.  LEER AQUÍ

COVID-19 ENFERMEDAD SISTÉMICA

"Aunque COVID-19 es más conocido por causar una patología respiratoria sustancial, también puede dar lugar a varias manifestaciones extrapulmonares. Estas condiciones incluyen complicaciones trombóticas, disfunción miocárdica y arritmia, síndromes coronarios agudos, lesión renal aguda, síntomas gastrointestinales, lesión hepatocelular, hiperglucemia y cetoacidosis, enfermedades neurológicas, síntomas oculares y complicaciones dermatológicas. Dado que ACE2, el receptor de entrada para el coronavirus causante SARS-CoV-2, se expresa en múltiples tejidos extrapulmonares, el daño directo del tejido viral es un mecanismo plausible de lesión. Además, el daño endotelial y la tromboinflamación, la desregulación de las respuestas inmunes y la mala adaptación de las vías relacionadas con ACE2 podrían contribuir a estas manifestaciones extrapulmonares de COVID-19."

El COVID-19 ha devenido en una enfermedad de fisiopatología compleja, con manifestaciones clínicas de muchos órganos y sistemas, amplio espectro clínico, y como tal, su manejo demanda un enfoque multidisciplinario.

Gupta, A., Madhavan, M.V., Sehgal, K. et al. Extrapulmonary manifestations of COVID-19. Nat Med 26, 1017–1032 (2020). https://doi.org/10.1038/s41591-020-0968-3

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INMUNOLOGÍA DE COVID-19

En un reciente artículo publicado en la revista IMMUNITY (16/06/200) se resume el estado actual del conocimiento de las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas provocadas por la infección por SARS-CoV-2 y las vías inmunológicas que probablemente contribuyen a la gravedad de la enfermedad y la muerte. Imprescindible lectura para comprender mejor esta nueva enfermedad.

Detección inmune innata del SARS-CoV-2

La detección inmune innata sirve como la primera línea de defensa antiviral y es esencial para la inmunidad a los virus. Hasta la fecha, nuestra comprensión de la respuesta inmune innata específica al SARS-CoV-2 es extremadamente limitada. Sin embargo, es probable que las interacciones virus-huésped que involucran al SARS-CoV-2 recapitulan muchas de las que involucran a otros CoV, dada la homología de secuencia compartida entre los CoV y los mecanismos conservados de señalización inmune innata. En el caso de los virus de ARN como el SARS-CoV-2, estas vías se inician mediante el compromiso de los receptores de reconocimiento de patrones (PRR) por el ARN viral monocatenario (ssRNA) y el ARN bicatenario (dsRNA) mediante RIG citosólico. Me gustan los receptores (RLR) y los receptores extracelulares y endosómicos tipo Toll (TLR). Tras la activación de PRR, las cascadas de señalización aguas abajo desencadenan la secreción de citocinas. Entre estos, los interferones tipo I / III (IFN) se consideran los más importantes para la defensa antiviral, pero otras citocinas, como el factor de necrosis tumoral proinflamatorio alfa (TNF-α) e interleucina-1 (IL-1), IL-6 e IL -18 también son liberados. Juntos, inducen programas antivirales en las células objetivo y potencian la respuesta inmune adaptativa. Si está presente temprano y localizado adecuadamente, IFN-I puede limitar efectivamente la infección por CoV. La evidencia preliminar demostró que el SARS-CoV-2 es sensible al pretratamiento con IFN-I / III in vitro , quizás en mayor grado que el SARS-CoV-1. Sin embargo, los genes específicos estimulados por IFN (ISG) que median estos efectos protectores aún se están dilucidando. Se ha demostrado que el locus E del complejo de antígenos 6 de linfocitos (LY6E) interfiere con la fusión de membrana mediada por la proteína del pico de SARS-CoV-2 (S) Probablemente, las proteínas de la familia transmembrana inducida por IFN (IFITM) inhiben la entrada de SARS-CoV-2, como se demostró para SARS-CoV-1, aunque su acción para promover la infección también se ha descrito para otros CoV.

Evasión de la detección innata por coronavirus

Como estas citocinas representan una barrera importante para la infección viral, los CoV han desarrollado varios mecanismos para inhibir la inducción y señalización de IFN-I. Numerosos estudios han demostrado que el SARS-CoV-1 suprime la liberación de IFN in vitro e in vivo. El SARS-CoV-2 probablemente logre un efecto similar, como lo sugiere la falta de firmas robustas de IFN tipo I / III de líneas celulares infectadas, células bronquiales primarias y un modelo de hurón. De hecho, los pacientes con COVID-19 grave muestran firmas de IFN-I notablemente deterioradas en comparación con los casos leves o moderados. Como suele ser el caso, existen múltiples mecanismos de evasión para los CoV, con factores virales que antagonizan cada paso de la vía desde la detección de PRR y la secreción de citocinas hasta la transducción de señales de IFN.

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ENDOTELIO VASCULAR Y COVID 19

En infecciones graves por SARS-CoV-2, los datos emergentes que incluyen estudios histopatológicos recientes han enfatizado el papel crucial de las células endoteliales (CE) en la disfunción vascular, la inmunotrombosis y la inflamación.

Los estudios histopatológicos han evidenciado infección viral directa de las CE, endoteliitis con inflamación endotelial difusa y trombosis micro y macrovascular tanto en las circulaciones venosas como arteriales. Los eventos trombóticos venosos, particularmente la embolia pulmonar, con dímero D elevado y activación de la coagulación son altamente prevalentes en pacientes con COVID-19. La tormenta de citocinas proinflamatorias, con niveles elevados de interleucina-6 (IL-6), receptor de IL-2 y factor de necrosis tumoral α, también podría participar en la disfunción endotelial y el reclutamiento de leucocitos en la microvasculatura. La endoteliitis inducida por COVID-19 puede explicar la función microcirculatoria sistémica en diferentes órganos en pacientes con COVID-19. Los ensayos en curso se dirigen directa e indirectamente a disfunciones endoteliales relacionadas con COVID-19: es decir, una entrada de células virales usando la enzima convertidora de angiotensina recombinante 2 (ACE2) y el bloqueo de la proteasa serina 2 transmembrana (TMPRSS-2), la activación de la coagulación y las terapias inmunomoduladoras, como las estrategias anti-IL-6. Los estudios que se centran en la disfunción endotelial en pacientes con COVID-19 están garantizados para descifrar su papel preciso en la infección severa por SARS-CoV-2 y la disfunción orgánica e identificar objetivos para intervenciones adicionales.

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Pons, S., Fodil, S., Azoulay, E. et al. The vascular endothelium: the cornerstone of organ dysfunction in severe SARS-CoV-2 infection. Crit Care 24, 353 (2020). https://doi.org/10.1186/s13054-020-03062-7

RIÑÓN Y COVID-19: Lesión renal aguda en pacientes críticos

Se ha informado lesión renal aguda (IRA) en hasta el 25% de los pacientes críticos con infección por SARS-CoV-2, especialmente en aquellos con comorbilidades subyacentes. AKI se asocia con altas tasas de mortalidad en este entorno, especialmente cuando se requiere terapia de reemplazo renal. Varios estudios han resaltado cambios en el sedimento urinario, incluyendo proteinuria y hematuria, y evidencia de excreción urinaria de SARS-CoV-2, lo que sugiere la presencia de un reservorio renal para el virus. La fisiopatología de la IRA asociada a COVID-19 podría estar relacionada con mecanismos inespecíficos, pero también con mecanismos específicos de COVID como la lesión celular directa resultante de la entrada viral a través del receptor (ACE2) que se expresa altamente en el riñón, una renina-angotensina desequilibrada. sistema de aldosterón, citocinas proinflamatorias provocadas por la infección viral y los eventos trombóticos. Los mecanismos no específicos incluyen alteraciones hemodinámicas, insuficiencia cardíaca derecha, altos niveles de PEEP en pacientes que requieren ventilación mecánica, hipovolemia, administración de fármacos nefrotóxicos y sepsis nosocomial. Hasta la fecha, no existe un tratamiento específico para la IRA inducida por COVID-19. Se están explorando varios agentes en investigación para el tratamiento antiviral / inmunomodulador de COVID-19 y su impacto en AKI aún se desconoce. Las indicaciones, el momento y las modalidades de la terapia de reemplazo renal actualmente se basan en datos no específicos que se centran en pacientes con sepsis. Se requieren urgentemente estudios adicionales que se centren en AKI en pacientes con COVID-19 para predecir el riesgo de AKI, identificar los mecanismos exactos de la lesión renal y sugerir intervenciones específicas.

VER ARTÍCULO COMPLETO AQUÍ:   Gabarre, P., Dumas, G., Dupont, T. et al. Lesión renal aguda en pacientes críticos con COVID-19. Cuidados Intensivos Med (2020). https://doi.org/10.1007/s00134-020-06153-9